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本刊编辑推荐◈ღ:为解决BAP1如何通过表观遗传机制调控铁死亡这一关键科学问题◈ღ,Fan等人开展了关于BAP1通过H2AK119ub去泛素化调控ACSL4表达的主题研究◈ღ。结果表明◈ღ,BAP1不仅通过抑制SLC7A11促进铁死亡◈ღ,还通过上调ACSL4增强脂质过氧化◈ღ,双重机制协同促进铁死亡◈ღ。这项研究揭示了染色质相关去泛素化酶如何重编程脂质代谢促进细胞死亡的新范式◈ღ,为BAP1突变肿瘤的治疗提供了新思路◈ღ。
本综述系统评价了抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICI)在晚期卵巢癌中的疗效◈ღ,涵盖一线◈ღ、铂敏感及铂耐药复发患者◈ღ。分析显示ICI单药或联合化疗/靶向治疗均未显著改善无进展生存期(PFS)◈ღ,且未发现PD-L1阳性◈ღ、BRCA突变等同源重组缺陷(HRD)亚组获益k8凯发国际官网◈ღ。研究强调需优化生物标志物筛选及联合治疗策略◈ღ,以突破卵巢癌免疫治疗瓶颈◈ღ。
胰腺导管腺癌(PDAC)的恶性生物学行为与DDX3/PAF1轴过度表达相关◈ღ,靶向该轴可协同吉西他滨(GEM)和5-氟尿嘧啶(5FU)抑制肿瘤生长◈ღ、增殖及干性表型◈ღ,并调控MXRA5◈ღ、EDIL3等下游基因◈ღ,为联合治疗提供新靶点qq旋风2◈ღ。
这篇综述系统阐述了性别差异在免疫应答中的核心作用◈ღ,聚焦于X染色体及其失活(XCI)机制如何塑造雌雄免疫细胞组成与功能差异◈ღ。文章深入探讨了性激素与X连锁基因对先天/适应性免疫的调控◈ღ,揭示了Xist RNA介导的表观遗传机制◈ღ、XCI逃逸基因在自身免疫病(如SLEqq旋风2◈ღ、SSc)中的关键角色◈ღ,并分析了TLR7◈ღ、CD40LG◈ღ、BTK等X连锁免疫相关基因的剂量敏感性◈ღ。最后◈ღ,通过流感◈ღ、SARS-CoV-2和HIV等感染模型◈ღ,综述了性别差异在病毒感染◈ღ、疫苗应答及自身免疫疾病中的临床意义◈ღ,为开发性别特异性免疫疗法提供了新视角k8凯发国际官网◈ღ。
非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗异质性源于TME中RORγt相关APC程序的动态调控◈ღ,其通过Th17轴影响抗肿瘤免疫◈ღ。研究提出TME信号-RORγt相关APC程序-Th17轴的整合框架◈ღ,区分了确证性RORγt+ APC与推断性相关状态◈ღ,并解析了缺氧/乳酸◈ღ、脂质配体等代谢与分子信号对APC功能分化的调控机制◈ღ,为阶段特异性生物标志物开发及RORγt靶向治疗提供理论依据◈ღ。
胃肠道癌症(包括食管癌◈ღ、胃癌◈ღ、结直肠癌)的高发病率与死亡率促使探索RNA甲基化机制◈ღ,尤其是5-甲基胞苷(m5C)在肿瘤发生中的作用◈ღ。本文系统综述m5C的调控酶(如NSUN2◈ღ、DNMT2)与去甲基酶(如TET家族k8凯发国际官网◈ღ、ALKBH1)的功能◈ღ,分析m5C在mRNA◈ღ、tRNA和rRNA中的修饰模式及其对翻译调控的影响◈ღ,并探讨其在肿瘤微环境中的相互作用及临床转化潜力◈ღ,指出当前研究在机制解析与临床应用间的差距◈ღ。
三阴性乳腺癌中KRAS突变通过调控NOX2活性重塑肿瘤微环境并影响氧化应激◈ღ,促进免疫逃逸和治疗抵抗◈ღ。
综述◈ღ:循环肿瘤DNA在经典霍奇金淋巴瘤中的预后预测价值◈ღ:系统评价与基于个体参与者数据的贝叶斯荟萃分析
该研究系统综述并元分析10项纳入1158例HL患者的文献◈ღ,发现基线ctDNA升高与PFS(HR2.74)及OS(HR2.49)显著相关◈ღ,且预后价值随治疗进程增强◈ღ,终末治疗后HR达13.4◈ღ。临床应用需标准化检测方法◈ღ、确定阈值并开展纵向研究◈ღ。
本研究揭示了sortilin识别甲状腺球蛋白(TG)的分子机制◈ღ,发现sortilin偏好结合TG单体而非二聚体◈ღ,且该相互作用不依赖TG碘化状态◈ღ,而是依赖于细胞外降解促进的单体化◈ღ。通过整合结构生物学方法◈ღ,研究人员阐明sortilin通过结合TG非结构化C末端肽段实现识别◈ღ,并证明该机制可能普遍适用于sortilin对其他配体的识别◈ღ。该研究为理解甲状腺稳态及sortilin介导的蛋白转运提供了新见解◈ღ。
本综述系统阐述了SARS-CoV-2刺突蛋白跨膜结构域(TMD)通过维持三聚体螺旋稳定性◈ღ、介导与宿主酰基转移酶DHHC20的特异性识别◈ღ,进而调控蛋白棕榈酰化(S-acylation)及膜融合功能的分子机制◈ღ。研究通过AlphaFold2建模与点突变实验◈ღ,揭示K1211静电相互作用◈ღ、TMD三聚界面及胞质尾区亲水基序在酶-底物复合物形成中的关键作用◈ღ,为开发靶向病毒进入过程的抗病毒策略提供了新视角◈ღ。
本研究发现表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)分泌的小碱性蛋白(Sbp)在双链DNA(dsDNA)存在下可发生相分离(PS)◈ღ,形成生物分子凝聚体◈ღ。Sbp凭借其高正电荷密度和内在无序区域(IDR)特性◈ღ,与dsDNA发生多价相互作用◈ღ,初期形成液态凝聚体◈ღ,随后逐渐成熟为凝胶态◈ღ。该过程揭示了细菌生物膜基质组装的新机制◈ღ,为靶向生物膜相关感染提供了新思路◈ღ。
这篇综述为跨领域研究者系统梳理了嗜酸性粒细胞研究的最新进展qq旋风2◈ღ。文章超越了其传统的2型免疫角色◈ღ,揭示了该细胞在组织稳态◈ღ、宿主防御k8凯发国际官网◈ღ、炎症◈ღ、修复及癌症中的多重功能◈ღ。作者重点阐述了其显著的功能可塑性◈ღ、组织印记◈ღ、研究方法学(如可视化◈ღ、分离◈ღ、功能表征)◈ღ,并强调了转录组和蛋白质组工具如何深化我们对嗜酸性粒细胞表型及其在过敏k8凯发国际官网◈ღ、感染◈ღ、组织修复和癌症中相关性的理解◈ღ。本文是吸引非本领域专家进入这一多学科交叉领域的宝贵资源◈ღ。
脑多巴胺神经营养因子(CDNF)的C结构域通过与KDEL受体的结合来发挥其心脏保护作用◈ღ。在内质网应激条件下◈ღ,这种KDEL受体会被重新定位到细胞质膜上
CDNF及其C末端域通过激活PI3K/AKT通路减轻心肌缺血再灌注损伤◈ღ,KDEL受体介导细胞膜转位与结合◈ღ,N末端域影响内吞过程◈ღ。
无标记基因生菜叶绿体表达功能性GLP-1受体激动剂Exenatide与Lixisenatide的口服递送新策略
本研究通过无标记基因的叶绿体工程技术◈ღ,在可食用生菜中高效表达融合了霍乱毒素B亚基(CTB)的GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)Exenatide和Lixisenatide◈ღ。研究证实了目标蛋白在冻干植物粉末中的高表达(最高达7 mg/g)◈ღ、功能性五聚体组装◈ღ、GLP-1受体(GLP-1R)结合活性以及母系遗传稳定性◈ღ,为开发低成本◈ღ、可口服的糖尿病/肥胖症治疗药物提供了新途径qq旋风2◈ღ,有望显著提高药物可及性和患者依从性k8凯发国际官网◈ღ。
自噬是植物应对环境压力的重要机制k8凯发国际官网◈ღ,通过转录◈ღ、表观遗传及翻译后修饰多层次调控ATG基因表达◈ღ,形成动态调节网络以维持细胞稳态◈ღ。
这篇综述系统阐述了高碳酸血症作为信号分子通过AMPK◈ღ、sAC◈ღ、Wnt/β-catenin等多条通路影响肺泡液体清除(AFC)◈ღ、上皮修复◈ღ、线粒体功能及免疫应答的分子机制◈ღ。文章突破性地揭示了CO2通过调控Na,K-ATPase内吞◈ღ、LMO7b磷酸化等机制破坏肺屏障功能◈ღ,同时指出慢性高碳酸血症会诱导内质网应激(ER stress)并抑制CXCL12介导的肺泡修复◈ღ。作者强调需重新评估容许性高碳酸血症临床策略◈ღ,为ARDS(急性呼吸窘迫综合征)◈ღ、COPD(慢性阻塞性肺疾病)等呼吸系统疾病的治疗提供新视角◈ღ。
通过硅掺杂碳量子点(Si-CQDs)与钠木素磺酸盐(Sodi)协同作用◈ღ,采用溶液浸渍法增强聚酯纤维(POLY)阻燃性能◈ღ。实验表明◈ღ,8% Si-CQDs/Sodi复合材料的LOI达28%◈ღ,UL-94评级为V-0◈ღ,热释放速率(HRR)降低46%◈ღ,总热释放量(THR)减少18%◈ღ,残留碳量提升至30%◈ღ,证实了纳米碳-硅-生物质三元协同阻燃机制◈ღ。该研究提出绿色高效阻燃策略◈ღ,拓展了生物质废弃物高值化应用场景◈ღ。
通过调整壳聚糖羟基团的结构(使其倾向于生成没食子酸)◈ღ,来控制辣椒疫霉(Phytophthora capsici)的侵染
三个GA修饰壳聚糖衍生物的制备及其抗真菌与抗氧化活性分析◈ღ,通过保留氨基和引入GA实现协同效应◈ღ,PCSGA在辣椒病害治疗和芒果保鲜中表现优异◈ღ,EC50达68.69 μg/mL◈ღ,ABTS清除率99.7%◈ღ,结构-活性关系明确◈ღ。
本研究成功制备了具有协同抗菌性能的双多糖(SG/SA)铜纳米颗粒水凝胶◈ღ,通过调控铜离子释放◈ღ、产生活性氧物种(ROS)及近红外光热效应◈ღ,显著抑制了10^6 CFU/mL的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌◈ღ,并有效促进伤口愈合◈ღ,为新型多糖基敷料开发提供了新策略◈ღ。
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